既往有纵向研究提示，随访血压变异性越高，患慢性肾脏疾病的风险越高。但尚未有基于人群的研究调查日常家庭血压变异性与慢性肾脏疾病间的关系。日本Satoko Sakata等人对日本2342例无慢性肾脏疾病的社区居民进行了为期10年的年度健康检查。本刊特整理如下，一起来看看吧。
编者按：既往有纵向研究提示，随访血压变异性越高，患慢性肾脏疾病的风险越高。但尚未有基于人群的研究调查日常家庭血压变异性与慢性肾脏疾病间的关系。日本Satoko Sakata等人对日本2342例无慢性肾脏疾病的社区居民进行了为期10年的年度健康检查。本刊特整理如下，一起来看看吧。
精要概览
新知
在日本社区居住的普通人群中，通过每日家庭血压评估的日常血压变异性与患慢性肾脏病的风险呈正相关。
此外，较高的变异系数和较高的家庭收缩压平均值与较高的慢性肾脏病发病风险有关。
临床意义
每日监测家庭血压和评估日常血压变异性，可识别潜在的慢性肾脏病的高危人群。
除了家庭平均血压水平外，还需要考虑日常血压变异性的治疗，以防止慢性肾脏病的发展。
研究背景与目的
慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)是一种严重危害人类健康的疾病，其临床表现为肾脏损害(即蛋白尿)或肾小球滤过率降低(eGFR<60 ml/min/1.73 m?)。CKD是终末期肾脏疾病和心血管疾病发生的危险因素之一。因此，确定慢性肾脏病的危险因素，将有助于有效预防终末期肾病和心血管疾病的发展。血压变异性（BPV）是有多种原因引起的，BPV升高作为独立于绝对血压值的靶器官损伤和心血管事件的相关指标收到临床广泛关注。标准化测量家庭血压，可用来监测BPV。本研究的目的则是通过对日本人群前瞻性队列的研究，明确基于家庭血压测量的日常BPV与CKD发生风险的相关性。
研究方法
研究人员在2007年~2008年对日本九州岛 Hisayama 镇的3384名40岁以上居民进行了筛选调查，并在筛查开始时进行随访。排除不配合调查、或者合并CKD的人群后，最终入选2342名，其中954例男性、1388例女性，随访至2017年。随访期间，每年每人的健康检查次数的中位数为9（5~10）。
由研究组的医生或有经验的护士对参与者的家庭血压进行准确的测量，每日测量3次，并计算个人每日血压的平均值。汇总所有参与者的个人每日血压的平均值，计算参与者的家庭血压的总体平均值及标准差（SD）。使用家庭收缩压（SBP）的变异系数（CoV）定义SBP的变异性，CoV（%）的计算公式为：标准差/平均血压*100。家庭SBP的变异系数分为5级：①，≤4.30%；②，4.31%-5.12%；③，5.13%-6.02%；④，6.03%-7.18%；⑤≥7.19%。试验者同时研究了家庭SBP变异性的其他指标。
研究的主要结局为CKD发展，即随访期间参与者出现蛋白尿或eGFR<60 ml/min/1.73 m2。随访期间每年的健康检查都会对eGFR水平和尿蛋白进行评估。随访期间首次发生CKD则为CKD的发生，未发生CKD的参与者在随访的最后一次健康检查时被剔除。每位参与者都完成了包含吸烟习惯、饮酒、定期锻炼、药物和病史等基本信息的自填问卷，并经有经验的研究人员确认。
分别用线性回归分析和logistic 回归分析检验家庭SBP总体CoV水平的均值和危险因素的频率趋势。使用Kaplan-Meier分析评估CKD的累积发生率。用 Cox 比例风险模型评估发生CKD的风险比。
研究结果
参与者根据家庭收缩压 CoV 水平的基线特征见表1。随着家庭收缩压 CoV 水平的升高，年龄、家庭收缩压与家庭舒张压的平均值、使用降压降糖和降脂药的比例显著增加，而 eGFR的平均值、男性和饮酒者的比例显著降低。
表1. 参与者的基线特征
（引自发表文章）
在随访期间(中位数10年) ，772例参与者发生 CKD (粗累积发病率，36.2%) ，其中667例为肾功能不全，182例为蛋白尿。并且随着家庭收缩压 CoV 水平的升高，CKD 粗累积发病率显著增加（P<0.001，见图1）。
调整潜在危险因素（年龄、性别、家庭SBP、降压药物、糖尿病、高胆固醇血症、血清尿酸、基线eGFR）后，CKD的发生风险随着家庭收缩压CoV水平升高而显著增加。CoV最高的5级的参与者发生CKD的HR(风险比)最低的1级的参与者高1.50倍(95%CI：1.17~1.94)。家庭SBP的CoV水平和eGFR<60ml/min/1.73 m2的发展之间有类似的显著上升关系（P<0.001） 。
图1. 不同CoV水平对应的CKD的粗发病率
（引自发表文章）
同时为了阐明家庭收缩压CoV水平对CKD发生风险的影响，研究者根据家庭SBP将参与者分为4组：根据平均家庭收缩压CoV水平（≥5.59% vs. < 5.59%）和家庭SBP平均值（≥129.1 mmHg vs. <129.1 mmHg）。CoV 水平低、家庭收缩压平均值低者为参照组，CoV水平高者和家庭SBP平均值高者发生CKD的多变量校正HR增加约1.3倍。冠状动脉病变程度越高、家庭SBP水平越高，CKD的多变量校正HR进一步增加1.71倍（P=0.61，见图2)。
图2. 根据家庭收缩压CoV水平和家庭SBP平均值，多变量校正CKD发展的HR
（引自发表文章）
研究结论与讨论
上述研究结果表明，日常BPV的升高与日本一般人群发生慢性肾脏病的风险增加显著相关。研究者认为，BPV升高导致CKD的可能机制为肾血流量的波动、内皮功能障碍、肾素-血管紧张素系统的激活和肾小球硬化，以及动脉硬化。此外，BPV可以反应血压控制未达标以及降压药物的依从性差等情况，同样可能导致CKD的发生。研究者指出该研究的局限性为仅在基线体格检查评估了日常BPV、使用定性的尿液试纸测量蛋白尿、BPV预测CKD的能力有限、真实世界中的家庭血压测量可能并不能做到本研究中的严格准确、人群与环境等，未来仍需在不同人群及环境中进行大样本的观察性研究加以验证。
参考文献：
Takaya Sasaki et al. Day-to-Day Blood Pressure Variability and Risk of Incident Chronic Kidney Disease in a General Japanese Population. Journal of the American Heart Association. 2022 Oct 4;11(19): e027173.
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