美国心律协会科学年会（HRS 2021）上公布的一项最新临床试验结果显示，在先天性长QT综合征（LQTS）患者中，服用仅含孕激素的口服避孕药（OC）而不使用β受体阻滞剂的妇女发生心脏事件的风险增加，如心脏性猝死（SCD）。
编者按：美国心律协会科学年会（HRS 2021）上公布的一项最新临床试验结果显示，在先天性长QT综合征（LQTS）患者中，服用仅含孕激素的口服避孕药（OC）而不使用β受体阻滞剂的妇女发生心脏事件的风险增加，如心脏性猝死（SCD）。该试验首次评估了OCs配方类型与先天性LQTS女性患者心脏事件风险的相关性。研究同时发表在Heart Rhythm上。
研究背景
先天性长QT综合征（Long QT syndrome， LQTS）是一种遗传性离子通道病，心电图表现为QT间期延长，易引发生尖端扭转型室速，进而导致室颤等恶性室性心律失常，引起癫痫发作、晕厥，甚至心脏骤停（ACA）和SCD等心脏事件。
患有LQTS的妇女在青春期开始后、产后和围绝经期，心脏事件（CE）的风险增加。相反，在青春期开始后，男性CE的风险降低。这可能是由于性激素对遗传性心律失常相关的离子通道的调节作用，雌激素和孕酮对IKs（Kv7.1）和IKr（Kv11.1）电流有不同的影响，而睾酮增加钾通道电流，使得动物和人体试验中的QTc缩短
使用口服避孕药（OC）可以调节这些效应，OC药物的使用是性激素含量高的治疗模式，与每种配方中孕酮和雌激素的比例有关。特定的孕酮OC配方表现出可变的雄激素和抗雄激素活性。目前没有关于在LQTS中按配方类型使用OC的临床疗效的数据，因此，有必要进行临床研究，通过LQTS中的性激素含量来评估OC的安全性。
研究方法
这项针对特定女性的研究评估了从2010年开始在罗切斯特LQTS登记处登记的15岁至40岁的女性，截至2021年3月，共1656位LQTS女性完成了问卷调查。获得了关于OC使用、青春期开始、怀孕和更年期的信息，基线特征如表1所示。
表1 基线特征
研究人员假设不同的OC配方（分为仅孕激素、仅雌激素或联合用药）可能会在LQTs中产生不同的CE风险，且该风险可能会通过β受体阻滞剂治疗而改变。研究旨在评估三种主要OC配方类型与LQTS妇女CE风险的相关性，并确定OC使用期间β受体阻滞剂治疗对CE负荷的影响，且按基因型评估OC的影响。
研究主要终点是新发或复发性CE（晕厥、心脏骤停幸存、LQTS相关SCD、ICD放电）的发生率，次要终点是首次发生CE的时间。
研究结果
在1659例LQTS患者中（39%LQT1，35%LQT2，11%LQT3），370例（22%）在随访期间接受OC治疗。在35，797年的累积随访期间，总共发生了1977次心脏事件。多变量分析显示，在未接受β受体阻滞剂治疗的妇女中，仅使用孕激素OC，心脏事件风险增加2.6倍（HR=2.63，95%CI：1.19～5.78，P=0.01，图1）。
图1 不同口服避孕药类型的心脏事件发生率（100 PT/YRS）：不使用β受体阻滞剂治疗
β受体阻滞剂治疗对仅服用黄体酮的女性具有高度的保护作用（HR=0.22，95%CI：0.07～0.74，P=0.01，图2）。与未服用OCs的女性相比，无论是否接受β受体阻滞剂治疗，仅雌激素OC和联合OC与心脏事件发生率增加无关。
图1 不同口服避孕药类型的心脏事件发生率（100 PT/YRS）：使用β受体阻滞剂治疗
本研究的另一个重要发现是，与OC使用相关的风险在2型长QT综合征（LQT2）女性中最为显著，她们与经历药物诱导的LQTS的患者具有相似的风险机制（表2）。
表2 多变量分析：LQT2女性复发性CE的危险因素
临床意义
研究结果表明，先天性LQTS妇女在未同时接受β受体阻滞剂治疗的情况下，不应服用仅孕激素的OC。医生在为LQT2女性开OC处方时，应谨慎考虑。
研究者说
“我们的研究团队惊奇地发现，在仅使用黄体酮口服避孕药的女性中，心脏事件风险增加。这些发现有可能改变医生为LQTS女性患者开具的口服避孕药处方，”罗切斯特大学医学中心的Ilan Goldenberg教授说，“由于心脏性猝死通常发生在无结构性心脏病且无其他原因的患者身上，研究LQTS作为心脏性猝死的机制，或将有助于医生更好地了解和治疗这一患者群体。”
作者认为，这些结果强调了跨专业的医生需要共同评估不同类型口服避孕药的风险，以便更好地治疗患者。此外，作者还认为他们的试验结果不仅对OCs和先天性LQTS有进一步的了解，未来还希望进一步调查药物诱导的LQTS以及其他药物（如抗生素和抗焦虑治疗）如何产生影响。
未来方向
OC对药物诱导的LQTS患者群体的影响以及OC的某些配方是否可能导致心律失常尚不清楚。
需要进行前瞻性研究，以进一步阐明先天性和药物诱导LQTS患者心律失常风险增加的相关机制。
参考文献
[1]Use of Oral Contraceptives in Women with Congenital Long QT Syndrome. Heart Rhythm Society 2021.
[2]NEW CLINICAL TRIAL SHOWS INCREASED RISK OF CARDIAC EVENTS AMONG WOMEN WITH LONG QT SYNDROME TAKING ORAL CONTRACEPTIVES. Heart Rhythm Society 2021.
京公网安备 11010502033353号