2004年以来进行的AMYDA系列试验旨在研究PCI围术期应用他汀对术后心脏事件的影响,陆续发布的研究结果有力证实了术前大剂量阿托伐他汀对接受PCI患者带来的巨大获益,ACS患者无论既往是否服用他汀
2004年以来进行的AMYDA系列试验旨在研究PCI围术期应用他汀对术后心脏事件的影响,陆续发布的研究结果有力证实了术前大剂量阿托伐他汀对接受PCI患者带来的巨大获益(表1),ACS患者无论既往是否服用他汀,无论急诊还是择期PCI,术前阿托伐他汀负荷量治疗、术后继续强化他汀治疗,均可显著改善PCI术后30天结局;ARMYDA-RECAPTURE多因素分析显示:术前服用负荷量阿托伐他汀使ACS患者术后30天MACE降低82%(P=0.026)!
表1. ARMYDA系列研究:PCI围术期他汀治疗与获益
如同前述有关他汀早期获益机制的讨论,他汀的多效性是PCI患者获益的主要机制:
抗炎效应 ARMYDA-CAMs研究揭示了PCI围术期他汀的心肌保护作用与降低内皮炎症反应相关,与安慰剂相比,阿托伐他汀显著降低术后24h细胞间粘附分子-1(ICAM-1)(P=0.0001)和E选择素(E-selectin)(P=0.0001)的增长幅度,抑制炎症损伤。阿托伐他汀还可抑制巨噬细胞活性,且抑制效应呈剂量依赖性。ATROCAP选取59例准备分期行颈动脉内膜切除术的双侧颈动脉狭窄患者,两次手术间期随机接受阿托伐他汀20mg和安慰剂干预,结果证实阿托伐他汀显著减少斑块表面溃疡、减少炎症和巨噬细胞浸润,从而稳定斑块。
改善内皮功能 促进内皮损伤修复 在稳定性心绞痛和无冠心病患者的研究均证实,他汀可显著抑制乙酰胆碱介导的血管收缩(P<0.05),并提高冠脉血流速度储备(P<0.01),提示改善内皮功能的效应非常明显。PCI术中造成的血管内皮损伤与围术期CV事件直接血管,而他汀促进内皮损伤修复、进而改善PCI预后的效应堪称优秀。ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析显示,阿托伐他汀负荷量组在PCI术前(P=0.004)、术后8h(P=0.005)和24h(P=0.002)外周血内皮祖细胞(EPCs)计数均显著高于安慰剂组;同时阿托伐他汀还显著增加稳定性冠心病患者循环中的EPCs。
抗血小板、抗凝作用 对30例高胆固醇血症患者进行的研究(Circulation 2005;111: 412-9)发现,与基线水平相比,阿托伐他汀治疗3天后即显著降低血小板CD40L表达 (AU)(32+6 vs.46+15,P<0.01)和凝血酶原片段 F1+2 (nM)(1.4+0.4 vs.2+1,P<0.05),显示较强的抗血小板、抗凝作用。56名冠心病患者接受阿托伐他汀40mg/d或依折麦布10mg/d + 阿托伐他汀10mg/d治疗4周,结果显示两组LDL-C水平均降低,两组间无统计学差异;而阿托伐他汀40mg/d组较对照组显著降低血小板选择素表达。
阿托伐他汀卓越的多效性及ARMYDA系列研究所揭示的PCI患者巨大获益,极有可能在不远的将来,促成PCI围术期药物管理策略的转变。