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夯实血脂管理,加强心脑保护——氟伐他汀缓释片经验分享论坛掠影

作者:国际循环网   日期:2011/11/29 17:01:42

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氟伐他汀缓释片经验分享论坛在徐成斌教授主持下于美丽的春城昆明召开。来自广东省人民医院的杨敏教授和来自北京协和医院的严晓伟教授分别从药理学、临床研究方面介绍了氟伐他汀缓释片的独特优势。刘建平教授(第三军医大学附属西南医院)、赵春霞教授(华中科技大学同济医学院附属同济医院)、苑海涛教授(山东省立医院)、黄子厚教授(福建医科大学附属泉州市第一医院)、邓来明教授(广州市第一人民医院)介绍了在临床中的体会。本刊节选会议病例部分的精彩内容,与广大读者分享。

    基本资料 患者男,47岁,因“间有胸闷3月余”入院。既往有吸烟史,少量饮酒,无高血压和糖尿病病史。入院时心电图检查提示II、III、avF及V1-5导联ST段轻度压低0.5 mv,T波低平或倒置。超声检测提示轻度脂肪肝。血脂分析:总胆固醇(TC,11.25 mmol/L)、甘油三酯(TG,2.57 mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,8.06 mmol/L)及超敏C反应蛋白(hs-CRP,10.20 mg/L)水平均明显升高。肝、肾功能及血糖基本正常。患者诊断为冠心病,不稳定性心绞痛及高脂血症。
    治疗经过及分析 由于患者存在急性冠状动脉综合征(ACS),给予PCI治疗。术后在生活方式调整基础上给予抗血小板治疗,预防血栓形成。先后给予辛伐他汀40 mg/d 3个月、阿托伐他汀20 mg/d 3个月、阿托伐他汀40 mg/d 5个月、阿托伐他汀40 mg/d联合依折麦布3个月治疗,降低LDL-C及TG的效果均不理想。继续提高阿托伐他汀的剂量至80 mg/d后,肝功能检查显示肝损害,谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平明显升高至105 IU/L及81 IU/L,遂将阿托伐他汀减量至40 mg/d,仍联合依折麦布治疗,1年后TC、TG及LDL-C未降至理想水平,ALT及AST水平仍高于正常,之后调整为氟伐他汀缓释片联合依折麦布治疗(图1)。
    刘建平教授报告说,氟伐他汀缓释剂上市后,考虑到其具有如下明显优势:缓释效应能够减少系统暴露,进而降低全身不良反应;独特的药代动力学特点使其不易与其他药物发生相互作用,安全性更高;氟伐他汀缓释剂III期临床研究显示其降脂疗效突破了“6%原则”,与氟伐他汀速释胶囊40 mg/d相比,服用缓释剂患者的LDL-C水平明显降低(-38% vs. -27%);服用氟伐他汀缓释剂4周后,40%的患者LDL-C降幅≥40%,能够满足大部分患者的达标要求。将该患者的治疗方案调整为氟伐他汀缓释片联合依折麦布治疗,2月后 LDL-C (5.11 mmol/L vs. 5.26 mmol/L)及 TC(7.35 mmol/L vs. 7.52 mmol/L)较前明显降低,TG降至正常(1.40 mmol/L vs. 2.03 mmol/L),ALT及AST未再次升高。7个月后,LDL-C及 TC分别继续降低至4.73 mmol/L、6.95 mmol/L(对患者家庭成员进行检查后怀疑其患有家族性高胆固醇血症,因此其TC水平一直未能降至正常范围内)。
    评论 该患者危险分层属于极高危,其调脂目标为LDL-C 70 mg/dl或80 mg/dl。辛伐他汀和阿托伐他汀单药治疗效果不理想,联合依折麦布并增加阿托伐他汀剂量后却出现了肝损害。改用氟伐他汀缓释剂联用依折麦布后,患者的LDL-C及TG水平基本降至正常,HDL-C水平明显升高,AST及ALT未再次增高。该病例说明,对于极高危患者,氟伐他汀缓释剂调脂更有效,同时具有良好的安全性。


    基本资料 患者男,59岁,因“气促伴双下肢浮肿1周”入院。患者既往有糖尿病病史10年,高血压病史5年,吸烟史30年。入院查体发现患者颈静脉充盈、心率100 次/分,双下肢轻度凹陷性浮肿。患者之前的治疗方案为在降压、降糖、抗血小板治疗基础上应用来适可速释胶囊40 mg qn调节血脂。血脂分析显示:LDL-C 2.55 mmol/L,TG 1.75 mmol/L,HDL-C 0.75 mmol/L。心电图显示V4-6 ST段压低0.05~0.1 mv,T波倒置。患者诊断为冠心病(缺血性心肌病型)。

    治疗经过及分析 邓来明教授指出根据最新的美国2011 ADA指南的推荐,该患者的调脂目标为:LDL-C <1.8 mmol/L或较基线下降30%~40%,TG <1.7 mmol/L,HDL>1.0 mmol/L。即患者需要降低LDL-C及TG,升高HDL-C。UKPDS研究显示,LDL-C和HDL-C是糖尿病患者发生冠心病最强的危险因素,结合糖尿病患者小而致密的LDL-C(sdLDL-C)水平升高的特点,该患者需要选用能够全面调节血脂谱的他汀。氟伐他汀缓释片III期临床研究汇总分析显示氟伐他汀缓释片的调脂疗效突破“6%”原则,治疗4周后,40%的患者LDL-C的降幅≥40%,HDL-C升高幅度最高达21%,降低TG最高达31%。此外,研究显示其降低sdLDL-C的作用显著优于辛伐他汀治疗组(图2)。对于糖尿病患者,只有氟伐他汀和阿托伐他汀显示出改变LDL-C亚组分的作用,而PROBE研究显示氟伐他汀缓释片升高HDL-C的作用优于阿托伐他汀。且与氟伐他汀速释胶囊相比,缓释片能显著提高HDL-C的水平(图3)。安全性方面,氟伐他汀经肾脏排泄<6%,轻中度肾功能不全患者均可安全使用,而氟伐他汀缓释剂型的特点使其与40 mg速释片的安全性接近。综合上述因素考虑,氟伐他汀缓释片是该患者的最佳选择。3个月后随访,患者的TG、HDL-C分别为1.5 mmol/L,1.65 mmol/L,已达到指南推荐的目标,LDL-C水平较前明显降低至2.06 mmol/L。

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版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡


血脂管理心脑保护氟伐他汀缓释片

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