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[AHA2011]强化他汀治疗可安全地实现多重获益——霍勇教授专访

作者:  霍勇   日期:2011/11/30 11:15:20

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SATURN研究中瑞舒伐他汀和阿托伐他汀不仅都显著逆转了斑块,而且再次证明最高剂量的2种他汀同样都是安全的。对于肝酶和HbA1c升高的影响,我认为2种他汀都不存在安全性问题。

  《国际循环》:临床医生常常因为他汀的安全性问题而在应用中存在一些顾虑。SATURN试验中瑞舒伐他汀和阿托伐他汀这2种强效他汀逆转斑块的比例是前所未有的,而且耐受性良好。您认为这一结果是否会促使临床医生实施更积极的他汀治疗策略?
霍勇教授:答案是肯定的。SATURN试验结果会促进临床医生针对动脉粥样硬化斑块的消退来选择使用大剂量的他汀类药物。有关安全性的顾虑,不仅仅是SATURN研究结果,既往大量研究都证实大剂量他汀,包括80 mg的阿托伐他汀和40 mg的瑞舒伐他汀(尽管还没有通过SFDA批准在中国上市),其安全性都是毋庸置疑的。换言之,只有患者有必要,肯定可以使用大剂量。安全性从来没有成为问题。大家的顾虑可能主要来自基于中国人、或者个别病例报告,这种担心是不必要的,从过去的循证医学证据,长期的使用经验,没有看到大剂量他汀带来任何致命性的问题。除了个别他汀制剂,如拜斯亭事件以使其退出市场。总体来讲安全性不是问题。
《国际循环》:SATURN研究中,瑞舒伐他汀40mg肝酶升高和HbA1c升高的发生率均极低,并显著低于阿托伐他汀80mg。是否意味着对于临床常用的常规剂量他汀,安全性问题不应再成为他汀治疗的羁绊?
 霍勇教授:SATURN研究中瑞舒伐他汀和阿托伐他汀不仅都显著逆转了斑块,而且再次证明最高剂量的2种他汀同样都是安全的。在细节方面比如肝酶和HbA1c升高的影响,我认为2种他汀都不存在安全性问题。换言之,这种影响在总体他汀使用过程中都是微乎其微的。尤其现在我们并无证据表明他汀应用以后对HbA1c的影响会带来任何不利的临床结果。我认为他汀的安全性通过SATURN研究更进一步得到了证实。
《国际循环》:LDL-C达标是血脂管理的首要目标,2011 ESC/EAS血脂异常管理指南进一步下调了各危险分层的LDL-C治疗目标值,如对极高危患者要求将LDL-C降至<70 mg/dl或至少降低50%,但实际上并非所有他汀均能达到这样的临床要求。SATURN研究显示瑞舒伐他汀比阿托伐他汀更显著的降低LDL-C水平。您认为此研究对临床指南更新及临床应用有何意义?
霍勇教授:目前的指南、他汀的使用以及血脂领域的变化和不变的内容,我认为应强调几点:首先,不变的更多,LDL-C仍然是我们预测疾病风险、干预疾病预后的首要靶点,这是不变的,没有任何疑问;另外,对于他汀的使用,尤其对于LDL-C的达标值,随着我们理解水平的提高、循证医学证据的积累以及对不同患者动脉粥样硬化严重程度的更准确客观的评估,LDL-C的达标值越来越低,这些都是不变的。新的指南更新或通过SATURN等新的研究成果公布以后,的确会带来一些变化,但这种变化只能是在一定范围内进一步降低了LDL-C的目标值,但这个目标值未来是否还会更低尚不得而知,我相信可能还会更低。随着他汀治疗的临床有效性、安全性进一步提高,以及对于他汀类药物在临床使用中无论对临床终点事件还是动脉粥样硬化斑块的作用,评估标准更加准确客观,有可能会继续降低LDL-C的目标值。2011 ESC/EAS血脂异常管理指南建议对明确冠心病或冠心病等危症的患者,将其LDL-C降至<70 mg/dl,实际上这一要求并非“新”的意见,较之以往并无实质性变化,观念没有变,只是数值更低,或者说需要将LDL-C降得更低的患者比例更高一些。当然这种变化趋势仍在继续,也许在不远的将来会达到60 mg/dl甚至50 mg/dl,但需要我们在各个方面更进一步的了解、对证据进一步梳理。
《国际循环》:SATURN研究中,2种他汀均达到非常低的LDL-C水平,而瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组更低。同时瑞舒伐他汀组TAV的降低较阿托伐他汀组更显著。而PAV未达统计学差异。您如何理解这一结果?这2个参数有什么临床意义?
霍勇教授:关于SATURN研究,有几点非常明确:SATURN试验首先是一项非常重要的研究,而且是一项证实多方面都可以获益的研究,我们看到患者通过强化降脂可以达到消退斑块。我们已经知道对高危人群给予强化降脂可以减少事件的发生,获益非常明显。对于2种药物,都显示出减少动脉粥样硬化斑块的效果,而且主要终点没有统计学差异。对于PAV和TAV这2个指标,我认为他们的含义差别不大。结果显示瑞舒伐他汀降低LDL-C的幅度确实由于阿托伐他汀,降得更低,当然逻辑上推论这可能导致斑块逆转更明显一些。反过来说,2组在PAV的改变方面没有显著差异,我们必须相信,SATURN试验的主要终点表明2种治疗效果是相似的,这样理解更为合理。如果纳入更大的样本量、进行更长时间的随访,有无可能使瑞舒伐他汀组PAV的变化优于阿托伐他汀,不能排除这种可能性。但是,SATURN研究得出的还是一种双赢、等效的结果,而不能片面强调任何一个组分的终点、亚组分析或者某一个别指标的变化来以偏概全地解释试验结果。

版面编辑:赵书芳  责任编辑:郭淑娟



瑞舒伐他汀他汀SATURN试验中外专家采访

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