达比加群酯最近已被批准用于房颤患者的卒中预防。然而由于缺少有效的拮抗剂， ICH成为被关注的主要问题。本研究的目的在于建立一个达比加群相关的ICH小鼠模型，验证不同止血剂对于血肿增长的预防作用。
　　在接受达比加群酯（4.5或9.0 mg/kg）的C57BL/6小鼠体内和体外反复检测凝血水平和血浆达比加群水平。纹状体胶原酶注射诱发ICH后30分钟，在小鼠静脉注射生理盐水、凝血酶原复合物（PCC 100 u/kg）、小鼠新鲜冰冻血浆（200 μL）或重组人VIIa因子（8.0 mg/kg）。ICH出血量通过24小时后大脑冰冻切片进行量化。
　　与血浆达比加群水平相对应，达比加群酯大幅延长尾静脉出血时间和ecarin凝血时间达4小时，最初的3小时通过T2加权的MRI观察到颅内血肿扩大，高剂量达比加群酯的抗凝作用显著增加血肿量。PCC和不连续的新鲜冰冻血浆输入可预防达比加群酯造成的血肿过度增大，而重组人VIIa因子则没有此作用。PCC对于血肿增大的预防和尾静脉出血时间的逆转是剂量依赖性的。
　　本研究提供了强有力的证据——PCC和不连续的新鲜冰冻血浆输入能够预防达比加群相关小鼠ICH模型中颅内血肿的过度增长，该方法的疗效和安全性还需在临床研究中进行进一步评估。